Inmunodeficiencia combinada con compromiso cutáneo asociada a mutación en DOCK8 / Combined immunodeficiency with cutaneous manifestations associated with DOCK8 mutation

Diferentes inmunodeficiencias primarias se caracterizan por niveles elevados de IgE e infecciones cutáneas de origen viral. Describimos el caso de un niño de 2 años y 8 meses de edad, con inmunodeficiencia combinada, dermatitis y molusco contagioso diseminado. El paciente presentaba niveles aumentados de IgE, eosinofilia y marcada linfopenia a predominio de TCD8. Se encontraron alteraciones en los ensayos funcionales por cultivo y en la respuesta a la vacunación. Resultados normales de la proteína ZAP-70, funcionalidad NK y niveles de HLA I, tendientes a verificar alteraciones cuantitativas y funcionales de las células citotóxicas, llevaron a la sospecha de deficiencia en el gen DOCK8. El resultado positivo del estudio molecular, junto con las características clínicas e inmunológicas del paciente, confirmaron el diagnóstico de esta nueva inmunodeficiencia, que, de acuerdo con nuestro conocimiento, sería el primer caso diagnosticado en un hospital pediátrico en nuestro país.

Different primary immunodeficiencies present increased levels of IgE and cutaneous infections of viral etiology. We report a case of a 2 y, 8 m old boy with combined immunodeficiency, dermatitis and disseminated molluscum contagiosum. The patient presented high titers of IgE, eosinophilia and pronounced TCD8 lymphopenia. Impaired proliferation assays and abnormal antibody response to vaccination were found. Normal results of ZAP-70 protein, NK function, and HLA I levels, to test quantitatives and functional defects of cytotoxic cells, lead us to suspect a mutation in DOCK8 gene. Positive result in molecular study together with clinical and immunology features in the patient confirmed the diagnosis of this new immunodeficiency, being to the authors ́ knowledge the first case recorded in a paediatric hospital in our country.

[Combined immunodeficiency with cutaneous manifestations associated with DOCK8 mutation]. / Inmunodeficiencia combinada con compromiso cutáneo asociada a mutación en DOCK8.

Different primary immunodeficiencies present increased levels of IgE and cutaneous infections of viral etiology. We report a case of a 2 y, 8 m old boy with combined immunodeficiency, dermatitis and disseminated molluscum contagiosum. The patient presented high titers of IgE, eosinophilia and pronounced TCD8 lymphopenia. Impaired proliferation assays and abnormal antibody response to vaccination were found. Normal results of ZAP-70 protein, NK function, and HLA I levels, to test quantitatives and functional defects of cytotoxic cells, lead us to suspect a mutation in DOCK8 gene. Positive result in molecular study together with clinical and immunology features in the patient confirmed the diagnosis of this new immunodeficiency, being to the authors' knowledge the first case recorded in a paediatric hospital in our country.

Inmunodeficiencia combinada con compromiso cutáneo asociada a mutación en DOCK8. / [Combined immunodeficiency with cutaneous manifestations associated with DOCK8 mutation].

Different primary immunodeficiencies present increased levels of IgE and cutaneous infections of viral etiology. We report a case of a 2 y, 8 m old boy with combined immunodeficiency, dermatitis and disseminated molluscum contagiosum. The patient presented high titers of IgE, eosinophilia and pronounced TCD8 lymphopenia. Impaired proliferation assays and abnormal antibody response to vaccination were found. Normal results of ZAP-70 protein, NK function, and HLA I levels, to test quantitatives and functional defects of cytotoxic cells, lead us to suspect a mutation in DOCK8 gene. Positive result in molecular study together with clinical and immunology features in the patient confirmed the diagnosis of this new immunodeficiency, being to the authors knowledge the first case recorded in a paediatric hospital in our country.

[L-selectin expression on T lymphocytes and neutrophils in HIV infected children]. / Expresión de L-selectina en linfocitos T y neutrófilos de niños infectados con HIV.

The ability of leukocytes to leave the circulation and migrate into tissues is a critical feature of the immune response. L-selectin (CD62L), the leukocyte selectin, mediates the binding of lymphocytes to high endothelial venules of peripheral lymph nodes and is also involved in lymphocyte, neutrophil and monocyte attachment to vascular endothelium at sites of inflammation. In this study L-selectin expression on peripheral T cells and neutrophils was evaluated in 25 HIV infected children, who had not received antiretroviral therapy, and 25 healthy controls. The expression level of L-selectin on T cells was also evaluated in 10 out 25 patients after 6 months of antiretroviral therapy. L-selectin expression on CD3+, CD4+ and CD8+ T cells were significantly lower in HIV infected children than in the control group. The percentage of neutrophils expressing CD62L was significantly reduced in patients with severe immunologic suppression. A positive correlation between the number of CD4+ T cells and the percentage of neutrophils CD62L+ was found. L-selectin expression on both CD4+ and CD8+ T cells did not significantly vary after 6 months of treatment. Altered leukocyte functions such as migration and homing resulting from reduced expression of CD62L may be an important contributor of the progressive dysfunction of the immune system in HIV infected children.

Expresión de L-selectina en linfocitos T y neutrófilos de niños infectados con HIV. / [L-selectin expression on T lymphocytes and neutrophils in HIV infected children]

The ability of leukocytes to leave the circulation and migrate into tissues is a critical feature of the immune response. L-selectin (CD62L), the leukocyte selectin, mediates the binding of lymphocytes to high endothelial venules of peripheral lymph nodes and is also involved in lymphocyte, neutrophil and monocyte attachment to vascular endothelium at sites of inflammation. In this study L-selectin expression on peripheral T cells and neutrophils was evaluated in 25 HIV infected children, who had not received antiretroviral therapy, and 25 healthy controls. The expression level of L-selectin on T cells was also evaluated in 10 out 25 patients after 6 months of antiretroviral therapy. L-selectin expression on CD3+, CD4+ and CD8+ T cells were significantly lower in HIV infected children than in the control group. The percentage of neutrophils expressing CD62L was significantly reduced in patients with severe immunologic suppression. A positive correlation between the number of CD4+ T cells and the percentage of neutrophils CD62L+ was found. L-selectin expression on both CD4+ and CD8+ T cells did not significantly vary after 6 months of treatment. Altered leukocyte functions such as migration and homing resulting from reduced expression of CD62L may be an important contributor of the progressive dysfunction of the immune system in HIV infected children.

Determination of the effective dose of an experimental fasciolicide in naturally and experimentally infected cattle.

The aim of the present study was to determine the effective dose of an experimental fasciolicide called compound alpha or 5-chloro-2-methylthio-6-(1-napthyloxy)1H-benzimidazole in experimentally and naturally infected cattle. In the first experiment, 24 fluke-free heifers were each infected with 800 metacercariae of Fasciola hepatica and re-infected on day 45 with other 600 cysts per animal. On day 75, when the animals had 4- and 10-week-old flukes respectively, they were divided into four groups (G) of six animals each according to fluke egg counts. Groups 1-3 received compound alpha at 10, 12 and 14 mg/kg/p.o., respectively. G4 remained as an untreated control. Twenty days after treatment, the animals were sacrificed for the recovery of flukes. Efficacy was assessed as a percentage of egg or fluke reduction relative to the untreated control. In the second experiment (naturally infected cattle), 24-year-old steers positive to F. hepatica eggs were blocked into four groups of five animals each. Groups 1-3 received compound alpha at 10, 12 and 14 mg/kg/p.o., respectively. Group 4 served as a non-treated control. All procedures to determine efficacy were carried out as mentioned in the first experiment. The results in the first study showed a percentage on egg reduction of 97.3, 100 and 100 and overall fluke reduction of 94.3, 100 and 100 for Groups 1-3, respectively. In the second study, the percentage of egg reduction was of 87.5, 99.1 and 100 and overall efficacy regarding fluke reduction was of 84.2, 99.6, and 100 for Groups 1-3, respectively. It is concluded that the effective dose selected for compound alpha was of 12 mg/kg/p.o. in cattle having an induced or natural F. hepatica infection.

El síndrome del lunes por la mañana / The monday morning syndrome

Sólo si se conoce de la posibilidad de presentación de este síndrome y se tiene una alta sospecha clínica cuando ocurre, se puede procurar un manejo inmediato efectivo.

Comportamiento de la forma soluble de L-selectina en niños infectados con HIV / Behavior of soluble L-selectin in HIV infected children

La L-selectina es una molécula de adhesión responsable de la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio. Esta molécula es liberada desde la superficie celular por clivaje proteolítico después de la activación leucocitaria. Se midieron los niveles séricos de la forma soluble de la L-selectina (sL-selectina) en 51 niños HIV(+) y en 15 controles sanos HIV(-). Estos valores se compararon con parámetros de activación inmune y de progresión de enfermedad. La concentración de sL-selectina se encontró significativamente aumentada en el grupo de pacientes HIV(+). Dichos niveles eran más altos en los pacientes con mayor inmunosupresión. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de sL-selectina y el número relativo de LTCD8, y entre sL-selectina y los niveles de la forma soluble de la molécula de adhesión intercelular-1(sICAM-1) y la inmunoglobulina A(IgA). No se obtuvo correlación significativa entre sL-selectina y los valores de la carga viral (CV) plasmática. El aumento en los niveles de sL-selectina sería otro componente entre las múltiples alteraciones inmunológicas producidas por el HIV

Comportamiento de la forma soluble de L-selectina en niños infectados con HIV / Behavior of soluble L-selectin in HIV infected children

La L-selectina es una molécula de adhesión responsable de la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio. Esta molécula es liberada desde la superficie celular por clivaje proteolítico después de la activación leucocitaria. Se midieron los niveles séricos de la forma soluble de la L-selectina (sL-selectina) en 51 niños HIV(+) y en 15 controles sanos HIV(-). Estos valores se compararon con parámetros de activación inmune y de progresión de enfermedad. La concentración de sL-selectina se encontró significativamente aumentada en el grupo de pacientes HIV(+). Dichos niveles eran más altos en los pacientes con mayor inmunosupresión. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de sL-selectina y el número relativo de LTCD8, y entre sL-selectina y los niveles de la forma soluble de la molécula de adhesión intercelular-1(sICAM-1) y la inmunoglobulina A(IgA). No se obtuvo correlación significativa entre sL-selectina y los valores de la carga viral (CV) plasmática. El aumento en los niveles de sL-selectina sería otro componente entre las múltiples alteraciones inmunológicas producidas por el HIV

Comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el VIH pediátrico / Erythrocyte parameters and iron metabolism changes in pediatric AIDS

Las anormalidades hematológicas están entre las manifestaciones más comunes de la infección por VIH, siendo las citopenias, especialmente la anemia, la más frecuente. El propósito de este estudio fue determinar el comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el curso de la infección pediátrica por VIH. Fue evaluada la correlación de estos parámetros y el estado inmunológico de los pacientes a través de los valores relativos de LTCD4+. Se estudiaron 73 niños infectados por el VIH, 37 niños y 36 niñas, con edades comprendidas entre 7 meses y 8 años, y un grupo control de 30 niños sanos. La concentración media de hemoglobina en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), correlacionándose su descenso con los valores de LTCD4+ (r:0,26, p<0,05). El valor medio de hierro en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), disminuyendo en paralelo con los valores de LTCD4+ (r:0,36, p<0,05). Se encontró correlación negativa entre las concentraciones séricas de ferritina y los niveles de LTCD4+ (r:-45, p<0,01). Durante la infección pediátrica se establece una anemia progresiva. La estimulación crónica del sistema inmune y la liberación de citoquinas específicas, estarían asociadas con cambios en el metabolismo del hierro y el desarrollo de anemia

Comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el VIH pediátrico / Erythrocyte parameters and iron metabolism changes in pediatric AIDS

Las anormalidades hematológicas están entre las manifestaciones más comunes de la infección por VIH, siendo las citopenias, especialmente la anemia, la más frecuente. El propósito de este estudio fue determinar el comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el curso de la infección pediátrica por VIH. Fue evaluada la correlación de estos parámetros y el estado inmunológico de los pacientes a través de los valores relativos de LTCD4+. Se estudiaron 73 niños infectados por el VIH, 37 niños y 36 niñas, con edades comprendidas entre 7 meses y 8 años, y un grupo control de 30 niños sanos. La concentración media de hemoglobina en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), correlacionándose su descenso con los valores de LTCD4+ (r:0,26, p<0,05). El valor medio de hierro en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), disminuyendo en paralelo con los valores de LTCD4+ (r:0,36, p<0,05). Se encontró correlación negativa entre las concentraciones séricas de ferritina y los niveles de LTCD4+ (r:-45, p<0,01). Durante la infección pediátrica se establece una anemia progresiva. La estimulación crónica del sistema inmune y la liberación de citoquinas específicas, estarían asociadas con cambios en el metabolismo del hierro y el desarrollo de anemia (AU)

Oportunidades de reducir los costos del tratamiento de la retinopatía diabética en México / Opportunities for cost reduction in diabetic retinopathy treatment in Mexico

Se efectuó un estudio de los costos del tratamiento de la retinopatía diabética en un gran hospital de oftalmología de México, con el próposito de identificar las oportunidades de mejorar su eficiencia. Se revisaron las historias clínicas de una muestra aleatoria de 69 pacientes diabéticos para obtener datos sobre los antecedentes de cada paciente, su historia médica y tratamiento. Se estimaron los costos de todos los recursos usados en cada tipo de tratamiento administrado. La información correspondiente a los costos clínicos se complemento con los datos sobre los costos privados del tratamiento (honorarios médicos, costos de alojamiento y transporte y salarios perdidos), que se obtuvieron entrevistando a los pacientes. Se observó que los pacientes, que en general eran personas con escasos recursos, soportaban una considerable carga económica asociada con el tratamiento en el hospital. Sin embargo, menos de la mitad de esta carga correspondía a honorarios. El resto incluía otros gastos personales en alimentos, viajes y alojamiento (45 por ciento del total), y salarios perdidos (10 por ciento del total). Se hacen sugerencias para reducir varios de estos costos sim comprometer la calidad del tratamiento. Entre ellas se incluyen reducir el tiempo de espera, disminuir el número de visitas al hospital que deben hacer los pacientes aumentando la intensidad de los tratamientos individuales con rayos láser, completar más tratamientos en una sola visita, revisar la política del hospital sobre los fluoroangiogramas, y aumentar la probabilidad de administrar un tratamiento temprano y efectivo educando a los familiares (en alto riesgo de diabetes que acompañan a los pacientes) en relación con la necesidad de administrar un tratamiento temprano (AU)

Opportunities for cost reduction in diabetic retinopathy treatment: case study from Mexico

A study was performed in order to explore the costs of treating diabetic retinopathy in a large eye hospital in Mexico with a view to identifying opportunities for improving efficiency. Clinical records of a random sample of 69 diabetic patients were reviewed for data on each patient's background, medical history, and treatment; and the costs of all resources utilized in each type of procedure provided were documented and priced. The resulting data on clinical costs was complemented by data on the private costs of treatment (medical fees, accommodations costs, transportation costs, and lost wages) that were gathered from patient interviews. The study found that the patients, who were generally poor, shouldered a substantial economic burden associated with treatment at the hospital; however, less than this burden was in the form of fees. The rest involved other out-of-pocket expenditures on food, travel, and accommodation (45 percent of the total). Suggestions for reducing various of these costs without endangering treatment quality are presented. These include suggestions for reducing waiting time; reducing the number of patient visits required by increasing the strength of individual laser treatments, completing more procedures in a single visit, and reviewing hospital policy on fluoroangiograms; and increasing the chances for early and effective treatment by educating at-risk relatives accompanying the patient about the need for early treatment

Opportunities for cost reduction in diabetic retinopathy treatment: case study from Mexico

A study was performed in order to explore the costs of treating diabetic retinopathy in a large eye hospital in Mexico with a view to identifying opportunities for improving efficiency. Clinical records of a random sample of 69 diabetic patients were reviewed for data on each patient's background, medical history, and treatment; and the costs of all resources utilized in each type of procedure provided were documented and priced. The resulting data on clinical costs was complemented by data on the private costs of treatment (medical fees, accommodations costs, transportation costs, and lost wages) that were gathered from patient interviews. The study found that the patients, who were generally poor, shouldered a substantial economic burden associated with treatment at the hospital; however, less than this burden was in the form of fees. The rest involved other out-of-pocket expenditures on food, travel, and accommodation (45 percent of the total). Suggestions for reducing various of these costs without endangering treatment quality are presented. These include suggestions for reducing waiting time; reducing the number of patient visits required by increasing the strength of individual laser treatments, completing more procedures in a single visit, and reviewing hospital policy on fluoroangiograms; and increasing the chances for early and effective treatment by educating at-risk relatives accompanying the patient about the need for early treatment

Published in spanish in Bol. Oficina Sanit. Panam 117(1):22-32, 1994

Oportunidades de reducir los costos del tratamiento de la retinopatía diabética en México / Opportunities for cost reduction in diabetic retinopathy treatment in Mexico

Se efectuó un estudio de los costos del tratamiento de la retinopatía diabética en un gran hospital de oftalmología de México, con el próposito de identificar las oportunidades de mejorar su eficiencia. Se revisaron las historias clínicas de una muestra aleatoria de 69 pacientes diabéticos para obtener datos sobre los antecedentes de cada paciente, su historia médica y tratamiento. Se estimaron los costos de todos los recursos usados en cada tipo de tratamiento administrado. La información correspondiente a los costos clínicos se complemento con los datos sobre los costos privados del tratamiento (honorarios médicos, costos de alojamiento y transporte y salarios perdidos), que se obtuvieron entrevistando a los pacientes. Se observó que los pacientes, que en general eran personas con escasos recursos, soportaban una considerable carga económica asociada con el tratamiento en el hospital. Sin embargo, menos de la mitad de esta carga correspondía a honorarios. El resto incluía otros gastos personales en alimentos, viajes y alojamiento (45 por ciento del total), y salarios perdidos (10 por ciento del total). Se hacen sugerencias para reducir varios de estos costos sim comprometer la calidad del tratamiento. Entre ellas se incluyen reducir el tiempo de espera, disminuir el número de visitas al hospital que deben hacer los pacientes aumentando la intensidad de los tratamientos individuales con rayos láser, completar más tratamientos en una sola visita, revisar la política del hospital sobre los fluoroangiogramas, y aumentar la probabilidad de administrar un tratamiento temprano y efectivo educando a los familiares (en alto riesgo de diabetes que acompañan a los pacientes) en relación con la necesidad de administrar un tratamiento temprano (AU)

Se publica en inglés en el Bull. PAHO. Vol. 28(1), 1994